Karbendazim

A karbendazim több kutatás szerint mutagén[5] és toxikus a reprodukcióra[6], az EU is ilyen anyagként sorolta be[7]. A karbendazim szerepel az EU endokrin diszruptor anyagok listáján.

A karbendazim akut toxicitása alacsony, azonban jelentős kedvezőtlen reprodukciós hatásokat tapasztaltak már egyszeri expozicíót követően is[8].A karbendazim és benomil kitettség különösen a férfiak szaporodási képességeit károsítja. Már 1982-ben patkánykísérletek során a herék csökkenését és alacsonyabb spermaszámot és fertilitást figyeltek meg[9], mely vizsgálatokat számos későbbi kutatás is megerősített[10]

Hosszú távú expozíció esetén patkányoknál csökkent a vörösvértestszám, a hemoglobin és hematokrit érték és növekedést figyeltek meg a diffúz hereatrófia ( egyfajta heresorvadás) és prosztatagyulladás előfordulásában[11].

Hímeknél csökkenő termékenység jelentkezett 200 mg/testtömeg kg/nap mennyiségnél gyomorszondán keresztül bejuttatva 85 napon át. Egy másik tanulmányban 50 mg/testtömeg kg/nap  esetében jelentős mellékhere spermaszám csökkenést okozott[12].

Egyszeri, szájon át adagolt dózis esetén hímivarsejt termelődési zavarokat, a here kanyargós csöveinek elzáródását és a herék tömegének növekedését figyeltek meg[13].

A karbendazim megnövelte a morfológiai rendellenességeket és anomáliákat vemhes patkányoknál. Magzat- és anyai toxicitást is megfigyeltek a karbendazim esetében[14].

A karbendazim gyaníthatóan hormonrendszert zavaró hatású. Már szerepel az Európai Bizottság listáján, amelyben felsorolták azokat a vegyi anyagokat, amelyek valószínűleg befolyásolják a hormonháztartást. A Föld Barátai szervezet bizonyítékot talált arra, hogy a karbendazim károsíthatja emlősöknél az embrió fejlődését az anyaméhben, deformitások jelentkeznek. A karbendazim megzavarja a hímivarsejtek fejlődését és károsíthatja a herefejlődést felnőtt patkányokban[15].

In vitro (Ames tesztben) mutagén hatásúnak bizonyult, de kromoszóma rendellenességet nem okoz. In vivo egér mikronukleusz tesztben mutagén hatású[16] .

A karbendazim hatására számbeli kromoszóma aberrációt figyeltek meg bizonyos esetekben[17].

Ismert a karbendazim endokrine diszruptor kockázata is, melyet szintén több kutatás támaszt alá[18].

Karcinogenitás

Benomil ‒ amelynek bomlásterméke lehet a karbendazim ‒ valamint karbendazim etetése növelte a vesesejtes daganatok kialakulásának gyakoriságát egereknél.

Egy karbendazim karcinogenitás vizsgálatáról beszámoló tanulmány szerint egereknél statisztikailag szignifikáns dózisfüggő növekedést mutatott a vesesejtes rák kialakulása a nőstényeknél,

Másik statisztikailag jelentős növekedés a közepes dózissal (1500 mg/testtömeg kg) kezelt hímeknél jelentkezett.

Egy karcinogenitási vizsgálatban egereknek táplálékkal adagoltak 0, 150, 300 és 1000 mg/testtömeg kg karbendazimot, melynek következtében kombinált vesesejtes adenoma (mirigyhámból kiinduló daganat) és karcinóma számának növekedése volt megfigyelhető, viszont ugyanilyen dózisban más egértörzseket alkalmazó kísérletben nem tapasztaltak karcinogén hatást. Benomil vagy karbendazim két egértörzsnél okozott máj tumort, mindkettőnél magas volt a spontán májdaganat kialakulásának esélye, de más egértörzseket alkalmazó kísérletben nem tapasztaltak ehhez hasonló hatást.

A karcinogenitási tanulmányok sem a benomil, sem a karbendazim esetében nem mutattak rákkeltő hatást patkányok esetében[19].

Az US EPA a C csoportba, a lehetséges emberi rákkeltők közé sorolja[20].

A toxicitás hatásmechanizmusa

A benomil és a karbendazim biológiai hatásai annak köszönhetőek, hogy kölcsönhatásba lépnek a sejt mikrotubulusaival. Ezek a struktúrák olyan élettani folyamatokban vesznek részt, mint a sejtosztódás, amelyet a benomil és a karbendazim gátol. A benomil és a karbendazim emlősöknél jelentkező mérgező hatása a mikrotubulus zavaraihoz kapcsolódik.

A benomil és a karbendazim, valamint egyéb benzimidazol vegyületek eltérő toxicitást mutatnak különböző fajoknál. Ez a szelektivitás magyarázható – legalábbis részben – azzal, hogy a benomil és karbendazim eltérő módon kötődik a tubulusokhoz az egyes fajokban[21].